Клинико-биологические эффекты Церетона при лечении синдрома мягкого когнитивного снижения амнестического типа

Цель работы: оценка эффективности и безопасности терапии Церетоном у лиц с синдромом мягкого когнитивного снижения амнестического типа (amnestic mild cognitive impairment, aMCI), а также определение влияния этого препарата на изменение содержания фосфатидилхолина, сфингомиелина и активности гена сфингомиелиназы. Материалы и методы: в исследование были включены 20 пациентов, состояние которых соответствовало критериям диагностики синдрома аМСI. Все пациенты получали Церетон (альфосцерат холина) в капсулах по 400 мг 3 раза в день (1200 мг в сутки). Продолжительность курса терапии составляла 90 дней. В процессе наблюдения была проведена психометрическая оценка эффективности терапии на 0-й, 45-й и 90-й день терапии (MMSE, FAB, звуковые и категориальные ассоциации по шкале МDRS, тест рисования часов, BNT, тест запоминания 10 слов, отсроченное воспроизведение 10 слов). До начала терапии (0-й день) и на заключительном визите (90-й день) у пациентов брались анализы крови, плазма крови использовалась для анализа содержания фосфатидилхолина, сфингомиелина, а цельная кровь - для анализа экспрессии генов.Результаты: у большинства пациентов с синдромом аMCI было выявлено резкое повышение содержания фосфатидилхолина в плазме крови и увеличение экспрессии гена кислой сфингомиелиназы после лечения Церетоном.Вывод: тестирование уровня экспрессии генов метаболизма сфингомиелина и определение содержания фосфатидилхолина в процессе лечения препаратами, влияющими на метаболизм сфинголипидов, можно использовать в качестве объективных маркеров эффективности терапии Церетоном (альфосцератом холина) при лечении пациентов с синдромом aMCI.

поздний возраст, когнитивные расстройства, синдром мягкого когнитивного снижения амнестического типа, лечение, Церетон, фосфолипиды, сфингомиелиназа, old age, cognitive disorders, amnestic mild cognitive impairment, treatment, Cereton, phospholipids, sphingomyelinase

1. Perspectives on Alzheimer’s Disease: Past, Present and Fu- ture in Alzheimer’s Disease - Modernizing Concept, Biolog- ical and Therapy, Ed. H. Hampel, M.C. Carrilo, 2012, Karger; Basel, p. 179-188. doi:10.1159/isbn.978-3-8055-9803-3

2. Jack C.R., Albert M., Knopman D.S. et. al. Intoduction to Revised Criteria for Diagnosis of Alzheimer’s Disease: National Institute on Aging and the Alzheimer Assosiation Workgroups. Alzheimer’s Dement. 2011;7(3):257-262. National Institute on Aging and Alzheimer Association Workgroups. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.jalz.2011.03.004

3. Руководство по гериатрической психиатрии под редакцией проф. Гавриловой С.И., Издательство «Пульс», Москва, 2011, 380. с

4. Green R.C., Dekosky S.T. Primary prevention in Alzheimer’s disease// Prevention Trials in the Field of Alzheimer’s disease, Ed. B. Vellas, L. Thal; Neurology. 2006;67 (9), suppl. 3:82-85. DOI:http://dx.doi.org/10.1212/WNL.67.9_suppl_3S2

5. Гомазков О.А. Старение мозга и нейротрофическая терапия. M. Икар, 2011, 180 c

6. Гаврилова С.И., Колыхалов И.В., Фёдорова Я.Б. и др. Возможности превентивной терапии болезни Альцгеймера: результаты 3-летнего проспективного открытого сравнительного исследования эффективности и безопасности курсовой терапии церебролизином и кавинтоном у пожилых пациентов с синдромом мягкого когнитивного снижения. Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010;1:68-75

7. Adibhatla R.M., Hatcher J.F. Altered lipid metabolism in brain injury and disorders. Subcell. Biochem. 2008;49:241-268

8. Colombaioni L, Garcia-Gil M. Sphingolipid metabolites in neural signalling and function. Brain Res. Brain Res. Rev. 2004; 46:328-355

9. Alesenko A.V., Gurianova S.V. Potential role of ceramides in neurodegenerative diseases. In: Sphingomyelin and Cera- mides: Occurance, Biosynthesis and Role in Disese, NOVA Sci. Publisher, NY, USA, 2015:21-53

10. Ban T.A., Panzarasa R.M., Borra S. et al. Choline alphoscerate in elderly patients with cognitive decline due to dementing illness. New Trends of Clinical Neuropharmacology. 1991;5:1- 35

11. Шавловская О.А. Опыт применения препарата церетон (холина альфосцерат) в клинической практике. Рус. мед. журн. 2011;19,№9:557-561

12. Parnetti L., Abate G., Bartorelli L., Cucinotta D., Cuzzupoli M., Maggioni M., Villardita C., Senin U. Multicentre study of 1-al- pha-glycerylphosphorylcholine vs ST 200 among patients with probable senile dementia of Alzheimer type. Drug and Aging. 1993;3(suppl. 2):59-164. doi:10.2165/00002512- 199303020-00006

13. Aguglia E., Ban T.A., Panzarasa R.M., Borra S., Fietland O.K. Choline alphoscerate in the treatment of mental pathology following acute cerebrovascular accident. Functional Neurol- ogy. 1993;8(suppl. 3):5-24

14. Scapicchio P.L. Revisiting choline alphoscerato profile: a new perspective role in dementia. Int. J. Neurosci. 2013;123: 444- 449. doi:http://dx.doi.org/10.3109/00207454.2013.765870

15. Гаврилова С.И. Фармакотерапия болезни Альцгеймера. Москва. Издательство «Пульс», 2007. С. 168-178

16. Буйлова Т.В., Глотова М.Е., Халак М.Е., Вашкевич В.В. Опыт применения Церетона в процессе реабилитации больных с геморрагическим инсультом. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009; 5,Вып. 2:58-62

17. Исмагилов М.Ф., Страхова Т.М., Василевская О.В., Гайфутдинов Р.Т. и др. Оценка эффективности Церетона в остром периоде ишемического инсульта. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009;4:35-36

18. Камчатнов П.Р., Абусуева Б.А., Евзельман М.А., Есин Р.Г. и др. Эффективность Церетона при остром ишемическом инсульте (результаты исследования СОЛНЦЕ). Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;3:10-14

19. Шмырев В.И., Крыжановский С.М. Опыт применения отечественного препарата Церетон у больных в остром периоде ишемического инсульта. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2008;12:53-56

20. Bligh T.G., Dyer W.J. A rapid method of total lipid extraction 14 and purification. Can. J. Biochem. Physiol. 1959;37:911-917

21. Duan R.D. Alkaline sphingomyelinase: an old enzyme with novel implications. Biochim. Biophys. Acta. 2006;1761:81-291

22. Jenkins R.W., Canals D., Hannun Y.A. Roles and regulation of secretory and lysosomal acid sphingomyelinase. Cell. Signal. 2009;21:836-846

23. Kornhuber J., Medlin A., Bleich S., Jendrossek V., Henkel A.W., Wiltfang J., Gulbins E. High activity of acid sphingomyelinase in major depression. J. Neural. Transm. 2005;112:1583-1590. doi:10.1007/s00702-005-0374-5

24. Yu Z.F., Nikolova-Karakahian M., Zhou D., Cheng G., Schuch- man E.H., Mattson M.P. Pivotal role for acidic sphingomy- elinase in cerebral ischemias-induced ceramide and cyto- kine production, and neuronal apoptosis. J. Mol. Neurosci. 2000;15:85-97

25. Mencarelli C., Martinez-Martinez P. Ceramide function in the brain: when a slight tilt is enough. Cell. Mol. Life Sci. 2013;70:181-203. doi:10.1007/s00018-012-1038-x

26. Maceyka M., Harikumar, K.B., Milstein, S., Spiegel S. Sphin- gosine-1-phosphate signaling and its role in disease. Trends Cell. Biol. 2012;22:50-60. doi:10.1016/j.tcb.2011.09.003

27. Bartke N., Hannun Y.A. Bioactive sphingolipids: metabo- lism and functions. J. Lipid. Res. 2009;50(Suppl.):91-S96. DOI:10.1194/jlr.R800080-JLR200

28. Mao C., Obeid L.V. Ceramidases: regulators of cellular responses mediated by ceramide, sphingosine, and sphingosine-1-phos- phate. Biochim. Biophys. Acta. 2008;1781:424-434

29. Katse P., Li C., Haroutunian V. Gene expression alterations in the sphingolipid metabolism pathways during progression of dementia and Alzheimer’sdisease: A shift toward ceramide accumulation at the earliest recognizable stages of Alzheimer’s disease? Neurochem. Res. 2007;32:845-856