Результаты проведения терапевтического лекарственного мониторинга галоперидола у пациентов с алкогольными психозами и шизофренией

Целью исследования являлось проведение терапевтического лекарственного мониторинга в двух группах пациентов с раз-личной нозологией (шизофрения и алкогольный психоз), принимающих галоперидол ( ГАЛ) в различных лекарственных формах, оценка распределения концентрации ГАЛ относительно терапевтического диапазона, сравнение данных отношений концентрации к дозе и выработка рекомендаций для осуществления персонализированной фармакотерапии пациентов этих групп.

Материал и методы: в ходе исследования применялись клинико-патологические и психометрические подходы. Концентрацию галоперидола определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с хромато-масс-спектрометрией. Группа А — больные с острым приступом шизофрении мужского пола (ср. возраст 30,02 ± 6,9 года), к группе B относились пациенты с алкогольным психозом мужского пола (ср. возраст 40,54 ± 9,34 года). Г руппу B разделили на подгруппы, часть пациентов принимала таблетированию форму ГАЛ, часть получала терапию в виде инфузий. Критерием невключения был лишний вес и наличие инфекционных заболеваний (ВИЧ, гепатит, заболевания печени). Критерием вклю-чения было подписанное добровольное информированное согласие и соответствующий диагноз. Сопутствующая терапия в группах А и В была различной.

Результаты: в группе А показатели измеренных концентраций находились в субтерапевтическом диапазоне — 18,2%, терапевтическом — 54,5%, условно-токсическом диапазоне— 27,3%.

В группе B — для инфузионной формы приема ГАЛ в субтерапевтической диапазоне находились 51,6% показателей измеренных концентраций, в терапевтическом диапазоне — 48,4%, в условно-токсическом — 0%; для таблетированной формы распределение было следующим — 69,2% в субтерапевтическом диапазоне, 30,8% — в терапевтическом диапазоне, в условно-токсическом диапазоне не было зарегистрировано показателей концентраций.

Заключение: достоверн ое различие в значении нормированных концентраций при сравнении показателей из группы больных шизофренией и больных группы В, принимавших таблетированную форму, позволяет сделать вывод, что существен ное влияние на биотрансформацию ГАЛ может оказывать комедикация индуктором изофермента C3A4 цитохрома Р450 — карбамазепином, в то время как в группе А сопутствую щая терапия включала в себя атипичные антипсихотики, не оказывающие влияние на этот фермент.

1. Andrade C. Antipsychotic drugs in schizophrenia: rel-ative effects in patients with and without treatment resistance. J. Clinical Psychiatry. 2016:77(12);1656–1660. https://DOI.org/10.4088/jcp.16f11328

2. Junghanns K, Wetterling T. Alcohol withdrawal and its major complications. Fortschritte der Neu-rologie-Psychiatrie. 2017:85(3);163. https:// DOI.org/10.1055/s-0043-103052.

3. Tyler MW, Zaldivar-Diez J, Haggarty SJ. Classics in chemical neuroscience: Haloperidol. ACS chemi-cal neuroscience. 2017:8(3);444–453. https:// DOI.org/10.1021/acschemneuro.7b00018.

4. Van der Weide K, van der Weide J. The influence of the CYP3A4* 22 polymorphism and CYP2D6 polymorphisms on serum concentrations of aripiprazole, haloperidol, pimozide, and risperidone in psychiatric patients. Jour-nal of Clinical Psychopharmacolog. 2015:35(3):228–236. https://doi.org/10.1097/jcp.0000000000000319.

5. Мирошниченко ИИ. Рациональное дозирование и мониторинг лекарственных средств. М.: Издательство «Медицинское информационное аге нтство». 2011:416.