Доказательная психиатрия: параклиническая диагностика астенического синдрома шизофрении на основе определения лейкоцитарно-ингибиторного индекса

Лейкоцитарно-ингибиторный индекс (ЛИИ) — соотношение протеолитического фермента лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) и ее ингибитора — α₁ -протеиназного ингибитора (α₁-ПИ). Этот показатель характеризует работу протеолитической системы организма и может рассматриваться в качестве потенциального объективного критерия, определяющего не только течение, но и исход заболеваний. Цель: исследовать возможности построения 95% доверительных интервалов для сравнительной оценки ЛИИ у больных шизофренией с клинически диагностированным астеническим синдромом и без такового с целью получения корректных статистических выводов. Пациенты и методы: исследуемая выборка состояла из 95 пациентов в возрасте от 20 до 55 лет c приступообразно-прогредиентной (F20.x1) и непрерывной (параноидной) (F20.00) формой шизофрении, из которых у 61 пациента был клинически диагностирован астенический симптомокомплекс. В сыворотке крови пациентов определялась энзиматическая активность ЛЭ и функциональная активность α₁-ПИ. Далее по формуле рассчитывался ЛИИ. Доверительные интервалы строили четырьмя различными методами: Fieller’s theorem, дельта-метод, методы регрессии и бутстреп-метод. Результаты: проведенный статистический анализ свидетельствует о том, что 95% доверительные интервалы этих показателей для обследованных групп пациентов не перекрываются. Следовательно, эти показатели относятся к различным генеральным совокупностям, что в контексте данного исследования означает, что обследованные группы пациентов характеризуются различными вариантами соотношения компонентов протеолитической системы. Выводы: дополнительно к клиническому обследованию оценка ЛИИ может служить в качестве объективного статистически корректного критерия наличия или отсутствия астенического расстройства у пациентов с шизофренией.

1. Смулевич АБ, Дубницкая ЭБ. Астения и коморбидные психические расстройства. Психиатрия и психофармакотерапия имени П.Б. Ганнушкина. 2009;(4):4–7.

2. Дюкова ГМ. Астенический синдром: проблемы диагностики и терапии. Эффективная фармакотерапия. Неврология и Психиатрия. 2012;(1):16–22.

3. Чутко ЛС. Астенические расстройства в клинической практике. Медицинский совет. 2011;(9–10):104–107.

4. Кинкулькина МА. Лечение депрессий, развивающихся у больных шизофренией после купирования острого психотического состояния. Российский психиатрический журнал. 2007;(3):64–68.

5. Мазо ГЭ, Горбачев СЕ. Депрессия при шизофрении: опыт и подходы практических врачей к диагностике и терапии. Социальная и клиническая психиатрия. 2009;(4):5–14.

6. Лебедев МА, Палатов СЮ, Ковров ГВ, Щукина ЕП, Биняминов ХТ. Астения — симптом, синдром, болезнь. Эффективная фармакотерапия. Неврология и Психиатрия. 2014;(1):30–38.

7. Морозов ВМ. Клиника ремиссий при шизофрении. Психиатрия и психофармакотерапия имени П.Б. Ганнушкина. 2008;(5):5–12.

8. Цьона АГ, Влох ИИ, Даниленко ЮМ. Психопатологическая картина астенического синдрома и нарушения нейрокогнитивных функционирования при параноидной шизофрении в стадии ремиссии. Украинский вестник психоневрологии. 2011;19(2):71–73.

9. Харькова ГС. Астения в структуре негативных расстройств шизофрении. Психиатрия. 2016;71(3):84–85.

10. Смулевич АБ, Харькова ГС, Лобанова ВМ, Воронова ЕИ. Астения в психопатологическом пространстве шизофрении и расстройств шизофренического спектра (концепция астенического дефекта в аспекте современных моделей негативных расстройств). Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2019;119(5):7–14. https://DOI.org/10.17116/jnevro20191190517

11. Якимец АВ, Зозуля СА, Олейчик ИВ, Клюшник ТП. Особенности динамики клинико–биологических показателей астенического симптомокомплекса у больных шизофренией в процессе иммунотропной терапии. Журнал неврологии и психиатрии имени C.C. Корсакова. 2018;118(3):70–76. https://DOI.org/10.17116/jnevro20181183170-76

12. Андросова ЛВ, Михайлова НМ, Зозуля СА, Дупин АМ, Клюшник ТП. Маркеры воспаления при шизофрении позднего возраста. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2014;114(12):60–64. https://DOI.org/10.17116/jnevro201411412160-64

13. Зозуля СА, Олейчик ИВ, Андросова ЛВ, Отман ИН, Сарманова ЗВ, Столяров СА, Бизяева АС, Юнилайнен ОА, Клюшник ТП. Мониторинг течения эндогенных психозов по иммунологическим показателям. Психическое здоровье. 2017;(1):11–18.

14. Cottrell GS, Coelho AM, Bunnett NW. Protease– activated receptors: the role of cell-surface proteolysis in signaling. Essays in Biochemistry. 2002;38:169–183.

15. Уваров МБ. Состояние системы «протеолиз–антипротеолиз» как одного из факторов ремоделирования дыхательных путей при бронхиальной астме в детском возрасте. Український медичний альманах. 2012;15(5):157–158.

16. Парамонова НС, Гурина ЛН, Волкова О.А., Карчевский АА, Синица ЛН. Состояние эластаза-ингибиторной системы у детей в норме и при отдельных патологических состояниях. Под ред. Парамоновой НС: Гродно: ГрГМУ; 2017.

17. Marsaglia G. Ratios of Normal Variables and Ratios of Sums of Uniform Variables. Journal of the American Statistical Association. 1965;60:193–204.

18. Marsaglia G. Ratios of Normal Variables. Journal of Statistical Software. 2006;16(4)1–10.

19. Franz VH. 2007. Ratios: A short guide to condense limits and proper use. arXiv:0710.2024 Link is active on 15.03.2020.

20. Fieller EС. The biological standardization of insulin. Journal of the Royal Statistical Society. 1940;7(1):1– 54.

21. Fieller EC. Some problems in interval estimation. Journal of the Royal Statistical Society. 1954;16(2):175– 185.

22. Fieller EC. The distribution of the index in a bivariate normal distribution. Biometrika. 1932;24(3–4):428– 440.

23. Herson J. Fieller’s Theorem vs. the Delta for Significance Intervals for Ratios Journal of Statistical Computation and Simulation. 1975;3(3):255–274.

24. Диаконис П, Эфрон Б. Статистические методы с интенсивным использованием ЭВМ. В мире науки. 1983;(7):60–73.

25. Efron B. Bootstrap methods: Another look at the jackknife. Annals of Statistics. 1979;7(1):1–26.

26. Доценко ВЛ, Нешкова ЕА, Яровая ГА. Выявление лейкоцитарной эластазы человека из комплекса с плазменным α1 -протеиназным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим субстратом. Вопросы медицинской химии. 1994;40(3):20–25.

27. Нартикова ВФ, Пасхина TС. Унифицированный метод определения активности α1 -антитрипсина и α2 -макроглобулина в сыворотке крови (плазме) человека. Вопросы медицинской химии. 1979;(25–4):494–499.