Кататония: иммунологический аспект (на модели двигательных симптомокомплексов в клинике шизофрении и расстройств шизофренического спектра)

Обоснование: клиническая гетерогенность кататонических расстройств, а также вовлеченность различных механизмов (соучастие ГАМКергической, глутаматной систем, нарушений нейроэндокринных функций гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГН), нарушений в иммунной системе) в патогенез этих состояний послужили основой для рассмотрения кататонии с позиций современной клинико-биологической модели шизофрении, рассматривающей формирование психопатологических симптомов при данном заболевании во взаимосвязи с процессами воспаления.

Цель: установление взаимосвязей иммунологических процессов стерильного воспаления с психопатологическими характеристиками кататонических расстройств.

Пациенты: обследован 41 пациент с диагнозом шизофрении (F20) и расстройств шизофренического спектра (F21, F25). Среди них оказались 26 пациентов с двигательными расстройствами, относящимися к категории «непсихотической» кататонии (12 больных со стереотипной кататонией и 14 больных с кататонией паракинетического типа), и 15 пациентов с расстройствами шизофренического спектра без симптомов кататонии. Контрольную группу составили 17 здоровых людей.

Методы: в плазме крови определяли активность лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) и α₁-протеиназного ингибитора (α₁-ПИ), уровень антител к S-100B и к основному белку миелина (ОБМ), а также лейкоцитарно-ингибиторный индекс (ЛИИ).

Результаты: во всех группах выявлено значимое повышение активности ЛЭ и α1-ПИ по сравнению с контролем (p < 0,05). Активность ЛЭ и величина ЛИИ были значимо выше у пациентов со стереотипной кататонией и расстройствами шизофренического спектра по сравнению с пациентами с паракинетической кататонией (p < 0,05; p < 0,01). Кластерный анализ выявил в общей группе пациентов два иммунологических кластера: 1-й кластер характеризовался провоспалительным статусом с высокой протеолитической активностью, что соответствовало физиологическому воспалению. Такой статус отмечен у большинства пациентов со стереотипной кататонией, а также для больных с расстройствами шизофренического спектра (75 и 98,3%). 2-й кластер отличался провоспалительным статусом с низкой активностью протеолитической системы, что являлось признаком дисбаланса воспаления, предположительно, связанного с функциональным истощением нейтрофилов. Такой статус был характерен преимущественно для пациентов с паракинетической кататонией (66,7%).

Заключение: исследование подтвердило роль воспаления в формировании непсихотических кататонических расстройств при шизофрении и расстройствах шизофренического спектра и выявило их иммунологическую гетерогенность, а также взаимосвязь между клиническими характеристиками кататонии и особенностями протеолитической системы воспаления.

1. Les Oeuvres [archive] d’Ambroise Paré par Evelyne Berriot-Salvadore, Jean Céard, Guylaine Pineau, 4 volumes, Classiques Garnier, 2019. Paré Ambroise. Les Oeuvres Huictiesme édition. Paris, Nicolas Buon. 1628. Les Oeuvres d’Ambroise Paré,...divisees en trente livres. Avec les figures & pourtraicts, tant de l’Anatomie, que des instruments de chirurgie, & de plusieurs monstres...en cette huictiesme Edition aré, Ambroise. (In French).

2. Чиж ВФ. Кататония. Обозрение психиатрии. 1903;II:827.

3. Осипов ВП. Кататония Kahlbaum’а: литературно-клиническое исследование. Казань: Типо-лит. Имп. ун-та; 1907:540 с.

4. Kahlbaum KL. Die Katatonie order das Spannungsirresein. Berlin: Verlag August Hirshwald; 1874:124 s. (In German).

5. Сербский ВП. Формы психического расстройства, описываемые под именем кататонии. М.; 1890.

6. Northoff G. What catatonia can tell us about “topdown modulation”: a neuropsychiatric hypothesis. Behav Brain Sci. 2002;25(5):555–577; discussion 578–604. DOI: 10.1017/s0140525x02000109

7. Конорева АЕ, Цукарзи ЭЭ, Мосолов СН. Кататония: патофизиология, диагностика и современные подходы к лечению. Современная терапия психических расстройств. 2019;4:2–10. DOI: 10.21265/PSYPH.2019.17.70.001

8. Docx L, Morrens M, Bervoets C, Hulstijn W, Fransen E, De Hert M, Baeken C, Audenaert K, Sabbe B. Parsing the components of the psychomotor syndrome in schizophrenia. Acta Psychiatr Scand. 2012;126(4):256–265. DOI: 10.1111/j.1600-0447.2012.01846.x Epub 2012 Feb 23. PMID: 22360494

9. Flashman LA, Flaum M, Gupta S, Andreasen NC. Soft signs and neuropsychological performance in schizophrenia. Am J Psychiatry. 1996;153(4):526–532. DOI: 10.1176/ajp.153.4.52 PMID: 8599401

10. Ho BC, Mola C, Andreasen NC. Cerebellar dysfunction in neuroleptic naive schizophrenia patients: clinical, cognitive, and neuroanatomic correlates of cerebellar neurologic signs. Biol Psychiatry. 2004;55(12):1146– 1153. DOI: 10.1016/j.biopsych.2004.02.020 PMID: 15184033

11. Baruk H. Psychiatrie médicale, physiologique et expérimentale: séméiologie-thérapeutique, Presses universitaires de France. 1938. (In French).

12. Morrens M, Coppens V, Walther S. Do Immune Dysregulations and Oxidative Damage Drive Mood and Psychotic Disorders? Neuropsychobiology. 2020;79:251– 254. DOI: 110.1159/000496622

13. Rogers JP, Pollak TA, Blackman G, David AS. Catatonia and the immune system: a review. Lancet Psychiatry. 2019;6(7):620–630. DOI: 10.1016/S2215-0366(19)30190-7

14. Aggarwal A, Jain M, Jiloha R. Catatonia as the initial presenting feature of subacute sclerosing panencephalitis. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2011;23(1):E29–31. DOI: 10.1176/jnp.23.1.jnpe29 PMID: 21304125

15. Manterola-Cornejo SO, Soto-Hernández JL, Campillo C, Colin R, López-Meza E, Ramírez-Bermúdez J. Neuropsychiatric changes in viral encephalitis. Arch Neurocien (Mex). 2005;10(4):245–249.

16. Espinola-Nadurille M, Flores-Rivera J, Rivas-Alonso V, Vargas-Cañas S, Fricchione GL, Bayliss L, Martinez-Juarez IE, Hernandez-Vanegas LE, Martinez-Hernandez R, Bautista-Gomez P, Solis-Vivanco R, Perez-Esparza R, Bustamante-Gomez PA, Restrepo-Martinez M, Ramirez-Bermudez J. Catatonia in patients with anti-NMDA receptor encephalitis. Psychiatry Clin Neurosci. 2019;73(9):574–580. DOI: 10.1111/pcn.12867 Epub 2019 Jul 1. PMID: 31115962

17. Mythri SV, Mathew V. Catatonic Syndrome in Anti-NMDA Receptor Encephalitis. Indian Journal of Psychological Medicine. 2016;38(2):152–154. DOI: 10.4103/0253-7176.178812

18. Клюшник ТП, Смулевич АБ, Зозуля СА, Воронова ЕИ. Нейробиология шизофрении и клинико-психопатологические корреляты (к построению клинико-биологической модели). Психиатрия. 2021;19(1):6–15. DOI: 10.30629/2618-6667-2021-19-1-6-15

19. Парамонова НС, Гурина ЛН, Волкова ОА, Карчевский АА, Синица ЛН. Состояние эластаза-ингибиторной системы у детей в норме и при отдельных патологических состояниях. Под ред. Н.С. Парамоновой. Гродно: Издательство ГрГМУ; 2017. eLIBRARY ID:36441092

20. Pollak TA, Rogers JP, Nagele RG, Peakman M, Stone JM, David AS, McGuire P. Antibodies in the Diagnosis, Prognosis, and Prediction of Psychotic Disorders. Schizophr Bull. 2019;45(1):233–246. DOI: 10.1093/schbul/sby021 PMID: 29474698; PMCID: PMC6293207

21. Клюшник ТП, Зозуля СА, Андросова ЛВ, Сарманова ЗВ, Отман ИН, Дупин АМ, Пантелеева ГП, Олейчик ИВ, Абрамова ЛИ, Столярова СА, Шипилова ЕС, Борисова ОА. Иммунологический мониторинг эндогенных приступообразных психозов. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2014;114(2):37–42. eLIBRARY ID: 21203410

22. Kleist K, Schwab H. Die Katatonie auf Grund katamnestischer Untersuchungen. Teil I. Z.f.d.g. Neur. u. Psych. 1937;157:479–556. (In German).

23. Leonhard classification of endogenous psychoses. Psychopathology. 1990;23(4–6):191–341. DOI: 10.1159/000284659

24. Бунеев АН. О шизоидных невротиках. Журнал невропатологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 1923;23(11):198–211.

25. Симсон ТП. О шизоидных истериках. В кн.: I Всероссийский съезд по психоневрологии. М.; 1923:9– 15.

26. Смулевич АБ, Клюшник ТП, Борисова ПО, Лобанова ВМ, Воронова ЕИ. Кататония (актуальные проблемы психопатологии и клинической систематики). Психиатрия. 2022:20(1):6–16. DOI: 10.30629/2618-6667-2022-20-1-6-16

27. Доценко ВЛ, Нешкова ЕА, Яровая ГА. Выявление лейкоцитарной эластазы человека из комплекса с плазменным α1-протеиназным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим субстратом. Вопросы медицинской химии. 1994;40(3):20–25. eLIBRARY ID: 25312132

28. Нартикова ВФ, Пасхина TС. Унифицированный метод определения активности α1-антитрипсина и α2-макроглобулина активности в сыворотке крови человека (плазмы). Вопросы медицинской химии. 1979;25(4):494–499. eLIBRARY ID: 18235618

29. Клюшник ТП, Зозуля СА. Андросова ЛВ, Сарманова ЗВ, Отман ИН, Пантелеева ГП, Олейчик ИВ, Копейко ГИ. Борисова ОА, Абрамова ЛИ, Бологов ПВ, Столяров СА. Лабораторная диагностика в мониторинге пациентов с эндогенными психозами («Нейро-иммуно-тест. Медицинская технология). М.: Медицинское информационное агентство; 2016. eLIBRARY ID: 35086721